Carboplatino, Paclitaxel e Bevacizumab con mantenimento a base di Bevacizumab come prima linea di chemioterapia per i tumori mulleriani in stadio avanzato
Sono necessarie nuove strategie per migliorare gli esiti per le pazienti con carcinoma ovarico in stadio avanzato.
Bevacizumab ( Avastin ) è un anticorpo monoclonale ricombinante umanizzato che neutralizza VEGF, ma è associato a perforazioni gastrointestinali in pazienti con malattia ricorrente.
È stato condotto uno studio clinico in aperto, di fase II in pazienti con nuova diagnosi di tumori epiteliali mulleriani di stadio maggiore o uguale a IC.
Le pazienti hanno ricevuto Carboplatino per via intravenosa ( area sotto la curva, AUC=5 ), Paclitaxel ( 175 mg/m(2) per via intravenosa ) e Bevacizumab ( 15 mg/kg per via intravenosa ) per un numero di cicli da 6 a 8 al giorno 1 ogni 21 giorni.
Bevacizumab non è stato utilizzato nel primo ciclo ed è stato portato avanti come singolo agente per 1 anno.
Hanno partecipato allo studio 62 donne, con età mediana 58 anni ( intervallo tra 18 e 77 anni ).
In totale, 51 pazienti ( 82% ) hanno raggiunto una citoriduzione chirurgica ottimale prima del trattamento.
Il 73% delle donne ( n=45 ) aveva carcinoma ovarico, il 16% ( n=10 ) tumore peritoneale, il 6% ( n=4 ) tumore delle tube di Falloppio e il 5% tumori papillari sierosi.
La maggioranza delle pazienti ( 90% ) aveva malattia di stadio III o IV.
Sono stati effettuati ( valore mediano ) 17 cicli di mantenimento di Bevacizumab ( 556 cicli ) ed è stata osservata tossicità lieve.
Il trattamento è risultato associato a 2 embolie polmonari e 2 perforazioni gastrointestinali, che si sono manifestate durante la fase chemioterapica del trattamento ( 364 cicli totali ).
Non sono stati osservati episodi di tossicità di grado 4 durante il trattamento di mantenimento con Bevacizumab.
Le risposte radiografiche sono state documentate in 21 ( 75% ) delle 28 donne con malattia misurabile ( 11 risposte complete e 10 risposte parziali ), con risposte a livello di CA-125 nel 76% delle pazienti ( 11 risposte complete, 21%; e 35 risposte parziali, 55% ).
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 36 mesi è stato del 58%.
In conclusione, il regime a base di Carboplatino, Paclitaxel e Bevacizumab con trattamento di mantenimento con Bevacizumab è sicuro e meritevole di ulteriori studi per quanto riguarda il carcinoma ovarico in fase avanzata. ( Xagena2010 )
Penson RT et al, J Clin Oncol 2010; 28: 154-159
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